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三氧疗法:控制动脉粥样硬化的有效干预措施

发布日期:发布时间:2020/5/16 10:32:00 来源:http://www.yingyuerensheng.com/news375857.html

动脉粥样硬化:一个尚未解决的健康问题

心血管疾病,包括冠状动脉(CAD)和脑血管疾病,是目前全球主要的死亡原因。众所周知,氧化应激(OS)是动脉粥样硬化发展的主要因素。低密度脂蛋白(LDL)在动脉壁中的滞留及其被活性氧(ROS)氧化的过程引发了一系列复杂的生化和炎症反应。氧化的低密度脂蛋白(oxLDL)促进血管壁的许多有害作用,例如炎性细胞因子和趋化因子的产生。OxLDL还可能导致血管细胞表面的促凝血活性,同时粘附分子的局部合成诱导单核细胞向内皮细胞的募集。这些细胞随后转化为巨噬细胞,最后转化为脂质泡沫细胞,从而促进动脉粥样硬化病变的发展。




三氧氧化预处理机理

根据最新的药理学知识,我们可以将三氧(O3)作为前药,它在一定的剂量下无毒,可以通过激活多个系统中的第二个信使来激活生化途径的重排。根据偏好,按照优先顺序,三氧会与多不饱和脂肪酸(PUFA),抗氧化剂(如抗坏血酸和尿酸),具有巯基(-SH)的硫醇化合物,如半胱氨酸,还原型谷胱甘肽(GSH)和白蛋白发生反应。根据三氧剂量的不同,碳水化合物,酶,DNA和RNA也会受到影响。

在血浆中ROS的形成是非常迅速的,并且伴随着抗氧化能力的短暂和少量的减少(范围从5到25%)。重要的是,在15-20分钟内恢复正常需要将诸如脱氢抗坏血酸酯之类的氧化化合物有效地再循环为抗坏血酸。

三氧疗法的作用定义为“氧化预处理”机制。在这种情况下,对缺血处理代表了最佳方法。三氧氧化预处理可以促进适度的OS,进而增加抗氧化剂内源性系统,保护细胞免受氧化。瞬时升高的ROS浓度会诱导许多细胞中的基因表达,其产物具有抗氧化活性。氧化还原稳态的一个主要机制是基于ROS介导的氧化还原敏感信号级联的诱导,导致抗氧化剂的表达增加。现已证明低剂量的三氧可以调节抗氧化酶、一氧化氮途径和其他亚细胞活性的证据,并能支持三氧在许多病理状况如心血管疾病中的惊人效果。

名词解释:
前药,也称前体药物、药物前体、前驱药物等,是指药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。





三氧疗法在心血管疾病中的功效

之前的临床研究都证明了三氧治疗在与动脉粥样硬化相关的心血管疾病中的治疗效果。1993年,Romero和他的同事证明了三氧治疗动脉硬化闭塞症的疗效,改善了临床状态。三氧治疗对心脏循环系统的有益作用也得到了证实。三氧治疗恢复了心脏病患者抗氧化/氧化应激平衡,同时可改善血脂水平。

最近的临床研究结果加强验证了三氧疗法在控制心血管并发症方面的有效性。这种气体的直肠吹入改善了冠心病患者的抗氧化状态。在另一项临床研究中,经典的抗血栓治疗与三氧相结合改善了冠心病患者的抗氧化状态,减少了蛋白质和脂质氧化的生物标志物,增强了总抗氧化状态,并调节了超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的水平,将氧化还原环境的超氧阴离子产生的状态降低,同时增加H2O2解毒。此外,与单纯抗血栓治疗组相比,三氧治疗显著改善凝血酶原时间。另一方面,冠心病患者的三氧吹入改善了高密度脂蛋白的抗氧化状态和低密度脂蛋白的脂质过氧化反应,这与减少心血管并发症有关。

通过实验证明低剂量的三氧可以降低动脉粥样硬化病变大小。在三氧化中,内膜/中膜比率明显低于动脉粥样硬化的患者,这表明这种医用气体可用于延缓动脉粥样硬化病变的发展。

最终要考虑的是三氧介导的氧化预处理,而不仅是一个简单的概念。研究提供的数据表明用一定剂量的三氧治疗可诱发积极影响。 特别是,三氧疗法可被认为是针对心血管疾病的实际药物治疗的积极补充,可促进内源性一氧化氮浓度的调节并维持足够的细胞氧化还原平衡。 




三氧治疗对冠心病患者止血和氧化应激指标的影响
欧洲药理学杂志 691(1-3):156-62  07 2012
冠心病是最常见的猝死原因,也是20岁以上人群死亡的主要原因。由于三氧治疗可以激活抗氧化系统和改善血液循环和氧气输送到组织,本研究的目的是调查三氧治疗冠心病患者的疗效,用抗血栓治疗、阿司匹林和波多固醇治疗。采用随机对照临床试验,将53例患者分为两组:一组(n=27)用抗凝血酶治疗,另一组(n=26)用抗凝血酶治疗加三氧直肠注氧治疗。实验变量采用年龄和性别匹配的平行组(n=50)。通过比较两组患者20天治疗后的止血指标和氧化应激生化指标,评价治疗效果。与单纯抗凝血酶治疗组相比,三氧治疗组凝血酶原时间明显延长(P<0.001),但不改变出血时间。联合抗血栓治疗+三氧治疗改善了患者的抗氧化状态,降低了蛋白质和脂质氧化的生物标志物,增强了总抗氧化状态,并以57%和32%的比例调节了超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的水平,将氧化还原环境从低氧产量状态转入高氧排毒状态,没有观察到副作用。这些结果表明,医用三氧治疗可以作为冠心病及其并发症的辅助治疗。

标签:三氧疗法,

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